COVID-19细胞激素风暴

2020年1月25日，曹斌教授团队发表了一篇题为《中国武汉2019年新型冠状病毒感染患者的临床特征》的研究论文。本文揭示了COVID-19(由SARS-CoV-2感染引起的疾病)危重患者的免疫系统存在致命的细胞因子风暴。那么什么是COVID-19细胞因子风暴?为什么COVID-19会导致细胞因子风暴?如何治疗新冠肺炎引发的细胞因子风暴?

什么是COVID-19细胞因子风暴?

在介绍COVID-19细胞因子风暴之前，我们必须了解细胞因子风暴的相关知识。正如标题为"关于细胞因子风暴和病毒感染你必须知道的事”,细胞因子风暴是指人体感染微生物后，体液中各种细胞因子迅速大量产生的现象。这实际上是大量病毒感染引发人体免疫系统的“自杀式攻击”。

COVID-19细胞因子风暴实际上是指由COVID-19引起的细胞因子风暴。一些报告显示，急性COVID-19死亡的直接原因是新型冠状病毒破坏人体免疫机制，触发过度免疫引起细胞因子风暴。而且，细胞因子风暴会损害肺部和人体的多个器官(心、肾、肝等)，最终导致多器官功能衰竭。

为什么COVID-19会导致细胞因子风暴?

新冠肺炎的病因是冠状病毒之一的SARS-CoV-2(原名2019-nCoV)。SARS-CoV-2首次感染人类，人类免疫系统没有识别出这种病毒。研究表明，SARS-CoV-2通过血管紧张素转换酶2 (ACE2)进入细胞。因此，肺组织成为ACE2高表达的SARS-CoV-2的主要侵袭靶点。病毒进入肺部后，免疫系统向肺组织输送大量免疫细胞来杀死病毒。这就形成了肺炎，病人表现为发烧、咳嗽和呼吸困难。

然而，这些免疫细胞不能准确定位病毒，因为它们不能识别它。它们只会不分青红皂白地攻击并招募更多的免疫细胞来杀死病毒。一旦细胞因子风暴形成，免疫系统可能无法杀死病毒，但一定会杀死肺内大量正常细胞，严重损害肺功能。病人会出现呼吸衰竭，直到死于缺氧。

COVID-19引发的细胞因子风暴有哪些细胞因子?

根据曹斌教授的团队发表的文章，他们发现重症患者的血浆促炎因子水平明显更高(IL2，IL7，il - 10GSCF,IP-10，MCP-1，MIP1A，肿瘤坏死因子-α)而不是轻症患者，这些炎症指标表明严重患者中存在细胞因子风暴。

实际上，自SARS疫情爆发以来，“细胞因子风暴”就引起了人们的高度关注。此外，SARS-CoV-2与2002年SARS CoV序列相似度约为70%，与MERS CoV序列相似度约为40%。它们都属于冠状病毒。虽然对SARS-CoV-2的研究不是很多，但我们可以参考2002年SARS CoV和中东呼吸综合征CoV的研究。越来越多的研究表明，SARS引起的细胞因子风暴主要与il - 1β，il - 6IL12A,干扰素-γ， IP10和MCP1，而MERS引起的细胞因子风暴主要与IFNγ、TNFα、IL15而且IL17A．

对于细胞因子风暴的检测，主要依靠检测血液中升高的炎症因子。不同的病毒不会通过完全相同的机制触发细胞因子风暴，所以它们会引起不同的细胞因子变化。

相关的ELISA试剂盒

在本节中，我们列出了几种由冠状病毒感染引起的细胞因子风暴的ELISA试剂盒。

目标	产品名称	代码	样本类型	探测范围
干扰素γ	人IFN-γ ELISA KIT	CSB-E04577h	细胞培养上清液	0.312 ng / ml-20 ng / ml
IL10	人IL-10酶联免疫吸附测定试剂盒	CSB-E04593h	血清、尿液、细胞培养上液、腹水、脑脊液、唾液	12.5 pg / mL - 800 pg / mL
IL15	人IL-15 ELISA KIT	CSB-E04603h	血清，血浆，组织匀浆，细胞培养上液	3.12 pg / mL - 200 pg / mL
IL17A	人IL-17A/IL-17 ELISA KIT	CSB-E12819h	血清，尿液，细胞培养上液，组织匀浆	6.25 pg / mL - 400 pg / mL
IL1B	人IL-1β ELISA KIT	CSB-E08053h	血清、细胞培养上液、尿液、脑脊液(CSF)	125 pg / mL - 8000 pg / mL
IL2	人IL-2酶联免疫吸附测定试剂盒	CSB-E04626h	血清，血浆，组织匀浆	3.12 pg / mL - 200 pg / mL
白细胞介素6	人IL-6酶联免疫吸附测定试剂盒	CSB-E04638h	血清，血浆，细胞培养上液，组织匀浆，尿液	7.8 pg / mL - 500 pg / mL
IL7	人IL-7酶联免疫吸附测定试剂盒	CSB-E14032h	血清，血浆，细胞培养上液，组织匀浆，尿液	0.78 pg / mL-50 pg / mL
IP10	人IP-10 ELISA KIT	CSB-E08181h	血清，血浆，组织匀浆	31.25 pg / mL - 2000 pg / mL
MCP1	人MCP-1/MCAF ELISA KIT	CSB-E04655h	血清、血浆、尿液、唾液、脑脊液、腹水、细胞培养上液、组织匀浆	31.25 pg / mL - 2000 pg / mL
MIP1A	人MIP-1α ELISA KIT	CSB-E04662h	血清，血浆，组织匀浆	3.12 pg / mL - 200 pg / mL
TNFα	人TNF-α ELISA KIT	CSB-E04740h	血清，血浆，细胞培养上液，组织匀浆，细胞裂解液	7.8 pg / mL - 500 pg / mL

如何治疗COVID-19细胞因子风暴?

目前，COVID-19细胞因子风暴的治疗主要关注以下四个原则:

抗休克治疗(症状治疗，生命第一):输液以保证血容量，应用血管活性药物，必要时进行机械通气，保护重要器官功能;
支持及对症治疗(体力恢复):常规输液、维持水、电解质、酸碱平衡、营养支持等;
抑制免疫细胞的过度激活和细胞因子的产生(治愈性、寻求恢复性):临床上常采用激素治疗(肾上腺皮质激素等)适当剂量和治疗，以及非甾体类抗炎药和自由基清除剂(大量维生素C、维生素E)等。
抗体中和细胞因子风暴(精准治疗):中和单克隆抗体对抗升高的细胞因子，防止严重疾病和死亡。