河马信号通路,也称为Salvador/Warts/Hippo(SWH)途径,受各种刺激调节,例如G蛋白偶联受体信号传导,细胞能量状态,机械压力等。其名称来自其中一个。其关键信号成分 - 果蝇中的蛋白激酶河马(HPO)。组织过度生长是该基因突变的主要原因。
该途径通过调节细胞增殖和凋亡。
该途径的失调导致组织的大量过度生长。河马信号通路是高度保守的,并且通过磷酸化和抑制哺乳动物(果蝇YKI的直系同源物),增殖和凋亡的关键调节剂的转录共激活剂YAP和TAZ限制器官大小。
如图所示,当激活时,河马激酶级联反应磷酸化并抑制转录共激活因子YAP(与YES相关蛋白)及其旁系同源物TAZ(带有PDZ结合基序的转录共激活因子),从而导致其细胞质保留和脱脂性保留和去化度。。
相反,去磷酸化的YAP/TAZ易位到核中,并通过结合TEAD家族和其他转录因子来激活基因转录。基因表达的这种变化促进细胞增殖和干细胞/祖细胞自我更新,但抑制凋亡,从而协同促进器官大小,组织再生和肿瘤发生的增加。
如前所述,YAP/TAZ是河马信号通路的主要介体,河马激酶级联反应是磷酸化YAP/TAZ并抑制其核活动的主要调节剂。
大量的研究数据表明,YAP/TAZ在控制细胞命运和组织再生中起关键作用,作为多个突出途径的联系和积分器,例如新利18AGWnt,G蛋白偶联受体(GPCR),表皮生长因子(EGF),骨头形态发生蛋白(BMP)/转化生长因子β(TGFβ), 和缺口新利18AG途径。
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