Jak-STAT信号通路

什么是JAK-STAT信号通路?

Janus激酶/信号转导和转录激活因子(JAK/STAT)途径是细胞内蛋白质之间的一条相互作用链。

JAK-STAT信号通路的作用

JAK-STAT信号通路将细胞外化学信号的信息传递到细胞核，导致免疫、增殖、分化、凋亡和肿瘤发生相关基因的DNA转录和表达。该通路在介导多种细胞因子信号转导中发挥重要作用。

JAK-STAT信号通路的作用过程

JAK-STAT信号通路有三个关键部分:Janus kinases (JAKs)、信号换能器和转录蛋白激活器(STATs)和受体(结合化学信号)。在哺乳动物中，JAK/STAT通路是多种细胞因子和生长因子的主要信号转导机制。

随着细胞因子与同源受体的结合，STATs被JAK家族的酪氨酸激酶激活。一旦激活，它们二聚体和转移到细胞核，并调节靶基因的表达。

除了激活STATs, JAKs还介导其他分子的招募，如MAP激酶、PI3激酶等。这些分子通过Ras-Raf-MAP激酶和PI3激酶途径处理下游信号，从而导致额外转录因子的激活。新利18AG

JAK-STAT信号通路与相关疾病

JAK-STAT信号失调与各种免疫紊乱相关。越来越多的证据发现STAT3 SNPs与克罗恩病、银屑病和强直性脊柱炎相关，STAT4 SNPs与类风湿性关节炎、克罗恩病、系统性红斑狼疮和干燥综合征相关，STAT6 SNPs与哮喘相关。

此外，鉴于JAK-STAT在自身免疫性疾病和恶性肿瘤中的研究，这一通路成为药物有吸引力的靶点也就不足为奇了。Ruxolitinib是一种JAK1和JAK2抑制剂，对真性红细胞增多症和骨髓纤维化有疗效，是FDA批准的第一种JAK抑制剂，或Jakinib。