丝裂原激活的蛋白激酶（MAPK）级联是一种高度保守的模块，其涉及各种细胞功能，包括细胞增殖，分化和迁移。该途径涵盖了许多蛋白质，包括最初名为ERK（细胞外信号调节激酶）的MAPK，其通过磷酸化蛋白透射信号，如“开”或“OFF”开关。
MAPK信号通路对于调节许多细胞过程，包括炎症，细胞应激响应，细胞分化，细胞分裂，细胞增殖，代谢，动力和凋亡。MAPK途径在癌症，免疫障碍和神经变性疾病中的作用得到了很好的认可。
哺乳动物表达至少四种明显调节的MAPK，细胞外信号相关激酶（ERK）-1 / 2，JUN氨基末端激酶（JNK1 / 2/3），P38蛋白（P38Alpha /β/γ/ delta）和ERK5由特定MAPKKS激活：MEK1 / 2用于ERK1 / 2，P38的MKK3 / 6，用于JNKS的MKK4 / 7（JNKK1 / 2），ERK5为MEK5。
但是每个MAPKK都可以由多个MAPKKK激活，增加MAPK信令的复杂性和多样性。据推测，每个Mapkkk都会对不同的刺激贡献。如下图所示，古典丝裂解性蛋白激酶激酶（MAPK）途径激活在细胞膜开始，其中小GTP酶和各种蛋白质激酶磷酸化型Mapkkks。随后，MAPKKKS直接磷酸化并激活MAPKKS。一旦磷酸化，活化的MAPKS磷酸化了许多细胞质底物，并最终调节驱动上下文特异性基因表达的转录因子。
尽管MAPK信号传导级联被描绘为简单的线性，单向蛋白激酶组，但实际上途径高度复杂。存在大幅度的MAPK级联和其他信令网络内的串扰程度。例如，MAPK，PI3K网络的调解器之间的相互作用，NFκB途径和jak-stat途径有充分的记录。
MAPK信号通路与细胞增殖和分化密切相关。在许多恶性肿瘤中发现MAPK信号的连续激活。细胞增殖主要有助于肿瘤发生。和肿瘤转移和侵袭是致命的原因。在哺乳动物Mapk途径中，ERK途径是最佳研究的，新利18AG并在大约三分之一的人类癌症中解毒。ERK1 / 2途径在肿瘤细胞的增殖，分化，转移和侵袭中起着重要作用。温犀鸟王，等。发现乙型肝炎病毒X蛋白通过P38 / MAPK途径灭活P53基因，从而诱导原发性肝癌（PLC）。Kim Ms等。证明P38 MAPK是乳腺癌细胞侵袭和由RAS诱导转移的关键信号分子。 And many studies showed that the p38 MAPK pathway exerts important regulatory functions in MMPs (matrix metalloproteinases) produced by extracellular stimuli. MMPs are a type of proteolytic enzyme tightly associated with tumorous invasion and migration. Besides, the p38 MAPK pathway promotes tumor angiogenesis necessary to maintain tumor cell growth.
癌症通常暴露于各种压力条件，例如缺氧和炎症。许多MAPK途径都参新利18AG与了应力信令。因此，一些激酶因癌症的应激而受到炎症，DNA损伤和细胞凋亡的应激激活。缺氧状态在实体瘤中普及。缺氧信号刺激MKP-1的激活。MKP-1进一步激活了SAPK / JNK，它激活C-Jun。活性C-JUM促进多次下游基因转录，对癌细胞增殖和生存是重要的。
MAPK信号传导中的像差会影响大多数致癌物的过程，对癌症的开发和进展至关重要。大多数癌症相关病变，例如受体酪氨酸激酶的过表达，激活受体酪氨酸激酶的激活突变，激活配体的持续自分割或旁碱基产生，RAS突变和B-RAF突变导致ERK信号传导的组成型激活。据报道，C-6月的JNK活性和磷酸化在RAS诱导的肿瘤发生中发挥着关键作用。
