Notch信号通路

什么是Notch信号通路?

Notch是一大类跨膜受体。Notch信号通路是一种高度保守的细胞间信号机制,对动物王国中所有后生动物的胚胎发育都至关重要。Notch信号通路是相邻细胞间重要的信号通路,调节细胞发育。

Notch信号通路的组成

Notch信号通路主要由三部分组成:Notch受体、Notch配体(DSL蛋白)和细胞内效应分子(CSL-DNA结合蛋白)。

哺乳动物有四种不同的缺口受体,称为NOTCH1NOTCH2NOTCH3,新的高度.它们的主要功能是与配体结合并启动Notch信号。Notch蛋白(脊椎动物中的Notch1-Notch4)是单通道受体,由膜结合配体的Delta(或Delta-like)和Jagged/锯齿家族激活。

Notch配体,又称DSL蛋白,是一种分子结构保守的跨膜蛋白。目前已知的有五种Notch配体,即Delta like (DLL1DLL3DLL4),Jagged1而且锯齿状的2

细胞内效应分子:CBF-1 (c启动子结合因子-1),也被称为RBP-Jκ(重组信号结合蛋白-jκ)。它是一种转录抑制因子。在Notch信号通路中,CBF-1识别Notch诱导,并结合到基因启动子上的特定DNA序列(GTGGGAA)。

Notch信号通路的激活

根据rbp - κ是否参与Notch信号通路传导,Notch信号通路可分为经典和非经典信号通路。新利18AG

标准Notch信号通路过程如下:

未激活的Notch受体在三次水解后释放一个可溶性胞内结构域(NICD)。随后,NICD转移到细胞核,与DNA结合蛋白CSL形成复合物,取代CSL中的组蛋白去乙酰化酶(HDAc)-辅抑制因子(CoR)复合物。活化复合体的组成部分,如MAML1和组蛋白乙酰转移酶(HATs)被招募到NICD-CSL复合体,导致Notch靶基因的转录激活。

Notch信号的变化与肿瘤、遗传病、自身免疫性疾病等疾病的发生发展密切相关。该途径的研究可为疾病的治疗提供靶点。

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